4月21日，新葡萄娱乐官网版游戏987青年PI朱才英与合作者在《Blood》在线发布了题为“Heterogeneity of high-potency multilineage hematopoietic stem cells and identification of ‘Super’ transplantability”的研究论文。该研究运用大规模小鼠HSC单细胞移植及连续移植实验，首次发现具有可持续跨代自我更新并维持多谱系分化潜能的“超级”HSC（Super-class HSC），并揭示“超级”HSC的分子特征。
该研究首先解析了单个HSC移植后HSC池重建的动力学和变化规律：单个HSC在移植后1个月内增殖最显著，4个月时基本达到稳态；HSC数量的增加也同时伴随转录特征的改变，且不同HSC克隆在移植后的重建水平和谱系偏向方面均呈现较大的异质性。于是，研究团队追踪288个小鼠单个HSC移植后1–4个月造血重建轨迹，发现单个HSC移植后呈现3种不同重建模式，即高水平重建和均衡谱系分化的P1型、相对低水平重建但均衡谱系分化的P2型和低水平重建和偏系分化的P3型。通过对26个HSC克隆连续移植的持续多代功能性追踪，利用团队自主开发的贝叶斯动力学数学模型“stBayes”对多代造血重建模式做系统性的分类，鉴定出“超级型”（Super-class）、“闪电型”（Flash-class）和“细流型”（Trickle-class）三类不同的HSC克隆。其中，“超级型”克隆在连续多代移植后仍可维持高水平的自我更新和多谱系重建能力。研究团队估计超级型克隆在HSC中约占4%的比例。接下来，研究团队通过单细胞转录组分析发现，超级型克隆所衍生的HSC不但高表达经典HSC基因，同时也高表达团队首次鉴定发现的“超级”特征基因群（Super DEG），并低表达“非超级”特征基因群（Non-Super DEG）。有趣的是，CD27表面标记基因是“非超级”特征基因群的成员之一。最后，研究团队通过CD27的表达水平来筛选HSC。结果显示，CD27阴性HSC在连续多代移植后仍可以维持高水平的自我更新和多谱系重建能力。通过对稳态下不同CD27表达水平的HSC进行ATAC-seq分析，团队还发现CD27表达阴性HSC的开放染色质区域富集了与干性相关的转录因子。
新葡萄娱乐官网版游戏987青年PI朱才英为该论文的共同第一作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛教授、董芳研究员、陈俊仁教授和朱平研究员为共同通讯作者。澳门新葡萄新京威尼斯123（新葡萄娱乐官网版游戏987）为共同第一单位。
原文链接：https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2024027872
